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納米疫苗是抗癌“全明星”嗎

時間:2025-07-16 11:48:19 北京日報 45

世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示,預(yù)計到2050年,全球癌癥每年新發(fā)病例數(shù)將超過3500萬。無論癌癥采用何種方式治療,都可能遭遇復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,其根源在于腫瘤干細(xì)胞。如同人體干細(xì)胞一樣,腫瘤干細(xì)胞也有自我更新和無限增殖的能力,只要時機(jī)恰當(dāng),就會讓癌癥死灰復(fù)燃。近日,中國科學(xué)家聯(lián)合新加坡科學(xué)家在《自然-納米技術(shù)》期刊上公布研究成果:成功構(gòu)建出一種納米疫苗,為清除腫瘤干細(xì)胞,抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移提供了新策略。那么,腫瘤干細(xì)胞為何不好對付?納米疫苗能帶來攻克多種癌癥的希望嗎?目前有哪些癌癥疫苗研發(fā)方向值得關(guān)注?nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

1.腫瘤干細(xì)胞為何難對付nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

腫瘤細(xì)胞分為兩大類,一類是腫瘤細(xì)胞,另一類是腫瘤干細(xì)胞,又稱癌干細(xì)胞。其中,腫瘤干細(xì)胞具有無限增殖潛能,以及自我復(fù)制和多細(xì)胞分化能力。這類細(xì)胞不僅可以發(fā)展成癌癥,當(dāng)其由腫瘤組織脫落進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后,還可通過上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和免疫逃逸轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端,造成腫瘤轉(zhuǎn)移。在不同類型的腫瘤中,都有腫瘤干細(xì)胞的存在,無論通過體內(nèi)還是體外培養(yǎng),都能分化形成新的腫瘤。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

腫瘤干細(xì)胞的另一個特點(diǎn)是具有耐藥性。過去的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,能利用水解三磷酸腺苷的能量將多種分子,如藥物分子以主動轉(zhuǎn)運(yùn)的方式跨膜從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,從而形成耐藥性。而腫瘤干細(xì)胞內(nèi)有高水平的三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,因此比一般腫瘤細(xì)胞更能抵抗多種藥物的殺傷力。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

腫瘤干細(xì)胞還會利用細(xì)胞靜止期、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控和強(qiáng)大的DNA修復(fù)能力,以及抗細(xì)胞凋亡作用等機(jī)制,形成更強(qiáng)的耐藥性。因此,癌癥患者接受化療和放療后,即便絕大部分腫瘤細(xì)胞被殺死,但具有高度耐藥性的腫瘤干細(xì)胞仍然可能存活,隱藏在體內(nèi)繼續(xù)富集并增殖分化,伺機(jī)而動。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

種種情況表明,腫瘤干細(xì)胞是腫瘤發(fā)生、耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根本因素,也是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的重要原因。因此,當(dāng)前科學(xué)家對治療癌癥的思路主要有兩種:一是尋找腫瘤干細(xì)胞特異的表面標(biāo)志蛋白,將之作為研發(fā)靶向腫瘤干細(xì)胞藥物的突破口;二是研發(fā)疫苗以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),讓后者抑制腫瘤干細(xì)胞的復(fù)活、生長甚至完全殺滅,就有可能治愈癌癥。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

2.納米疫苗或?qū)Χ喾N癌癥有效nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

科學(xué)家認(rèn)為,研發(fā)特定腫瘤疫苗來刺激人體免疫系統(tǒng),讓其識別和追殺腫瘤干細(xì)胞,是可以實現(xiàn)的。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

近日,國家納米科學(xué)中心楊延蓮研究員團(tuán)隊聯(lián)合新加坡國立大學(xué)陳小元教授團(tuán)隊在《自然-納米技術(shù)》期刊上發(fā)表論文,描述他們構(gòu)建了一種表觀遺傳調(diào)控抗原集成化仿生納米疫苗。簡單來說,這種疫苗能解決癌癥抗原遞送與提呈效率的關(guān)鍵難題,從而有利于激活免疫系統(tǒng),攻擊癌細(xì)胞。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

抗原遞送與提呈簡稱抗原遞呈,是指免疫細(xì)胞將抗原片段如癌細(xì)胞的片段呈遞給其他免疫細(xì)胞,讓后者能夠識別并采取免疫行動的過程。這個過程對于啟動和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)至關(guān)重要,主要由抗原遞呈細(xì)胞(APC)來完成。因為抗原遞呈細(xì)胞能夠攝取、加工處理抗原,并將處理后的抗原遞呈給T細(xì)胞(人體免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵淋巴細(xì)胞)。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

抗原遞呈細(xì)胞主要包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等,它們通過人類主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ(MHC-Ⅰ)和相容性復(fù)合體Ⅱ(MHC-Ⅱ)分子攝取和處理免疫抗原,并將抗原有效地遞呈到各類T細(xì)胞,由后者完成識別、攻擊或抑制癌細(xì)胞(病原體)的任務(wù)。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

楊延蓮團(tuán)隊在2021年就發(fā)現(xiàn),基于腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤干細(xì)胞特異性抗原集成化表達(dá)的腫瘤細(xì)胞納米囊泡(人工合成),能同時促進(jìn)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行免疫清除。納米囊泡是由細(xì)胞分泌或人工合成的直徑在30納米至150納米的膜泡結(jié)構(gòu),具有物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞間通訊及藥物遞送等功能,廣泛存在于動植物細(xì)胞及生物技術(shù)應(yīng)用中。此后的研究進(jìn)一步表明,通過靶向樹突狀細(xì)胞的甲基化識別蛋白,可以降低集成化抗原的降解(相當(dāng)于增加了抗原濃度),從而提高靶向樹突狀細(xì)胞的抗原交叉遞呈效率。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

在以上研究成果的基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊通過生物工程將腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤干細(xì)胞特異性抗原集成到納米囊泡中,研制出抗原集成化納米疫苗(NICER),以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞同時對腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行免疫清除。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

由于既降低了集成化抗原的降解,又提高了抗原交叉遞呈效率,抗原集成化納米疫苗的免疫效力得到顯著提高。動物試驗表明,與無疫苗治療組相比,該納米疫苗對腫瘤的抑制率提高了5倍至7倍。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

研究團(tuán)隊選擇的是發(fā)病率較高的乳腺癌和相對兇險的黑色素瘤作為抗原。這兩種腫瘤一種發(fā)生在內(nèi)部腺體,一種發(fā)生在皮膚表層,具有廣泛的代表性。這意味著,抗原集成化納米疫苗對很多腫瘤都可能有效,具有良好的臨床轉(zhuǎn)化前景。研究團(tuán)隊的下一步目標(biāo)是將疫苗做成注射類針劑,來治療癌癥。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

3.“預(yù)防”疫苗與“治療”疫苗誰更有前景nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

如今,研發(fā)疫苗已成為防治癌癥的主流策略,但在戰(zhàn)術(shù)上還需要細(xì)致落實。癌癥疫苗有多種分類,根據(jù)防治目標(biāo)可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

癌癥預(yù)防性疫苗與其他疾病的預(yù)防性疫苗一樣,是在疾病發(fā)生之前進(jìn)行的預(yù)防,如脊髓灰質(zhì)炎疫苗可以預(yù)防小兒麻痹癥。而癌癥治療性疫苗是在癌癥發(fā)生后,通過疫苗激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊力來抗御腫瘤。前面介紹的中國和新加坡研究人員研發(fā)的抗原集成化納米疫苗就是一種治療性疫苗。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

無論研發(fā)哪一類疫苗,首先都要獲得誘發(fā)疾病的病原體部件,即抗原。對于癌癥來說,有兩大類抗原可以用來研發(fā)疫苗,一是引發(fā)特定癌癥的病原體,二是癌細(xì)胞本身。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

按理說,對于有確切生物誘因的癌癥,比較容易研發(fā)預(yù)防性疫苗,但由于癌癥的誘因有很多,而可以確認(rèn)的誘發(fā)特定癌癥的生物因素較少,因此現(xiàn)在研制出的預(yù)防性癌癥疫苗只有人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗(宮頸癌疫苗)。原因在于,宮頸癌的誘發(fā)病原體已確認(rèn)為人乳頭瘤病毒,這是一組包含100多種不同基因型的病毒,其中約40種會感染人類。此外,能夠確認(rèn)生物性誘因的癌癥還有胃癌。世界衛(wèi)生組織的最新評估表明,全球2008年至2017年出生的人,將有1560萬人會患上胃癌。由于76%的胃癌誘因是幽門螺桿菌感染,且2/3發(fā)生在亞洲,所以科學(xué)家認(rèn)為,以幽門螺桿菌為抗原研發(fā)胃癌疫苗是一個不錯的選項。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

總的來看,研發(fā)預(yù)防性疫苗的困難主要集中在兩個方面。首先,癌癥種類繁多,大分類包括癌、肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等。其中,癌是最常見的類型,可以發(fā)生在皮膚、肺、乳房、胰腺等器官和腺體中;肉瘤是起源于肌肉、骨骼、脂肪等結(jié)締組織的癌癥,如淋巴瘤就是淋巴系統(tǒng)的癌癥;黑色素瘤則是皮膚色素細(xì)胞的癌癥;白血病是起源于骨髓的癌癥,危及血液和淋巴系統(tǒng)。其次,誘發(fā)癌癥的病因多種多樣,其中的生物性誘因很難確定。比如,肺癌的第一大誘因雖然被認(rèn)定為吸煙,但還有其他的一些因素,且生物病原體尚未確定。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

從這個角度來說,以癌細(xì)胞本身作為抗原來研發(fā)疫苗,如研發(fā)治療性疫苗,或許更容易。2024年美國癌癥研究協(xié)會公布了全球最有希望的10款癌癥疫苗,治療性疫苗占大多數(shù),其中的mRNA疫苗又占了多數(shù),包括mRNA胰腺癌疫苗、mRNA黑色素瘤疫苗、mRNA肺癌疫苗等。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

mRNA全稱為信使核糖核酸,是由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來的一類單鏈核糖核酸。癌癥mRNA疫苗是采用特定癌癥的mRNA來制作的疫苗。與其他類型疫苗相比,它的合成技術(shù)更為成熟,能編碼完整的腫瘤mRNA分子作為抗原,因此可以讓抗原遞呈細(xì)胞呈現(xiàn)癌癥抗原的多種特異性抗原表位,讓T細(xì)胞更容易識別及殺傷癌細(xì)胞。同時,mRNA疫苗不會像DNA疫苗那樣可能整合到宿主基因中,導(dǎo)致基因突變。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

癌癥mRNA疫苗的原理在于,當(dāng)編碼腫瘤抗原的mRNA進(jìn)入人體后,體內(nèi)的模式識別受體會識別mRNA及其遞送載體為外源物質(zhì),然后激活抗原遞呈細(xì)胞,將mRNA翻譯為抗原蛋白。這些蛋白被加工成抗原表位(可被免疫系統(tǒng)尤其是抗體、B細(xì)胞或T細(xì)胞識別),促使機(jī)體分化出細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,得以直接殺傷腫瘤細(xì)胞。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

4.“納米”與“mRNA”聯(lián)手抗癌效果更好nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

大家都知道,傳統(tǒng)的癌癥治療方法有手術(shù)、放療、化療和激素治療等,雖然在一定程度上可以治愈癌癥(以5年生存期為標(biāo)準(zhǔn)),但往往伴隨著腫瘤復(fù)發(fā)和嚴(yán)重副作用等問題。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展,免疫治療為癌癥治療開辟了新方向,癌癥治療性疫苗也愈加受到青睞。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

癌癥mRNA疫苗具有多種優(yōu)勢和重要性,是現(xiàn)在和未來極具潛力的疫苗產(chǎn)品。首先,mRNA疫苗(包括藥物)具有研發(fā)周期短、安全、高效和可大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)勢。其次,它具有雙重免疫機(jī)制,mRNA編碼的抗原能夠激活適應(yīng)性免疫(獲得性免疫或特異性免疫),同時mRNA本身可以激活固有免疫(先天免疫)。第三,mRNA疫苗療效較好,患者的耐受性也較好。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

當(dāng)然,癌癥mRNA疫苗也面臨諸多挑戰(zhàn)。一是缺少試驗?zāi)P停缛嗽椿∈竽P筒荒芡耆娲祟惣?xì)胞,需要采用患者來源的腫瘤異種移植模型和3D類器官模型。二是腫瘤的異質(zhì)性會導(dǎo)致對mRNA疫苗的耐藥性和免疫逃逸。同時,腫瘤細(xì)胞的基因突變和表觀遺傳變化也會讓腫瘤抗原發(fā)生突變,降低疫苗療效。因此,即便mRNA疫苗進(jìn)入臨床,如何確定最佳藥物劑量和使用范圍也需要嚴(yán)格試驗,劑量過低可能無效,過高則可能引發(fā)副作用。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

從目前的情況來看,mRNA疫苗不只是在癌癥領(lǐng)域具有極好的發(fā)展和應(yīng)用前景,也將擴(kuò)大到其他疫苗領(lǐng)域。現(xiàn)有多種mRNA疫苗正處于研發(fā)階段,涉及流感、狂犬病、寨卡病、結(jié)核病等疾病。要想讓這種疫苗順利發(fā)揮作用,納米技術(shù)可能會成為一個好幫手。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

胰腺癌被稱為癌王,確診時大多已轉(zhuǎn)移,5年生存率在12%以下。美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心研發(fā)的胰腺癌mRNA疫苗成功喚醒了長期沉默的免疫細(xì)胞群,16名接受疫苗試驗治療的胰腺癌患者有半數(shù)實現(xiàn)3年無復(fù)發(fā),最長生存者已跨越4年大關(guān),而且他們體內(nèi)的抗癌T細(xì)胞還被預(yù)測能繼續(xù)發(fā)揮數(shù)十年的功能。現(xiàn)在,該mRNA疫苗已提出3期臨床試驗申請。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

值得一提的是,胰腺癌mRNA疫苗采用的就是納米技術(shù),以DOTMA/DOPE脂質(zhì)體形成400納米顆粒,靜脈注射后靶向淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞之一),從而激活癌癥抗原的交叉遞呈。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

需要說明的是,無論是哪種疫苗,都需要有載體運(yùn)載。癌癥mRNA疫苗雖然是一種安全高效的新型疫苗,但比較脆弱,容易受體內(nèi)環(huán)境的影響而降解,其傳遞受到多重障礙的限制。而納米技術(shù)可以讓mRNA不被降解,且能通過淋巴管將mRNA傳遞到淋巴結(jié)。其中,脂質(zhì)納米聚合物就是一種比較好的載體。脂質(zhì)納米顆粒包括脂質(zhì)納米(LNP)、固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)等。其中LNP是非病毒載體中最先進(jìn)的mRNA疫苗和藥物遞送系統(tǒng),這是一種納米脂質(zhì)囊泡,可以將包裹的核酸和小分子藥物遞送到細(xì)胞內(nèi)。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

國內(nèi)外的研究已表明,使用納米脂質(zhì)體來提高癌癥抗原遞呈效率的mRNA疫苗,能夠產(chǎn)生較好的治療效果,還能長期保持機(jī)體強(qiáng)大的免疫力。可以預(yù)見的是,“納米”與“mRNA”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手將促成一種新技術(shù),成為防治癌癥研究領(lǐng)域一顆冉冉升起的新星。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示,預(yù)計到2050年,全球癌癥每年新發(fā)病例數(shù)將超過3500萬。無論癌癥采用何種方式治療,都可能遭遇復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,其根源在于腫瘤干細(xì)胞。如同人體干細(xì)胞一樣,腫瘤干細(xì)胞也有自我更新和無限增殖的能力,只要時機(jī)恰當(dāng),就會讓癌癥死灰復(fù)燃。近日,中國科學(xué)家聯(lián)合新加坡科學(xué)家在《自然-納米技術(shù)》期刊上公布研究成果:成功構(gòu)建出一種納米疫苗,為清除腫瘤干細(xì)胞,抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移提供了新策略。那么,腫瘤干細(xì)胞為何不好對付?納米疫苗能帶來攻克多種癌癥的希望嗎?目前有哪些癌癥疫苗研發(fā)方向值得關(guān)注?nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

1.腫瘤干細(xì)胞為何難對付nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

腫瘤細(xì)胞分為兩大類,一類是腫瘤細(xì)胞,另一類是腫瘤干細(xì)胞,又稱癌干細(xì)胞。其中,腫瘤干細(xì)胞具有無限增殖潛能,以及自我復(fù)制和多細(xì)胞分化能力。這類細(xì)胞不僅可以發(fā)展成癌癥,當(dāng)其由腫瘤組織脫落進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后,還可通過上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和免疫逃逸轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端,造成腫瘤轉(zhuǎn)移。在不同類型的腫瘤中,都有腫瘤干細(xì)胞的存在,無論通過體內(nèi)還是體外培養(yǎng),都能分化形成新的腫瘤。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

腫瘤干細(xì)胞的另一個特點(diǎn)是具有耐藥性。過去的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,能利用水解三磷酸腺苷的能量將多種分子,如藥物分子以主動轉(zhuǎn)運(yùn)的方式跨膜從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,從而形成耐藥性。而腫瘤干細(xì)胞內(nèi)有高水平的三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,因此比一般腫瘤細(xì)胞更能抵抗多種藥物的殺傷力。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

腫瘤干細(xì)胞還會利用細(xì)胞靜止期、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控和強(qiáng)大的DNA修復(fù)能力,以及抗細(xì)胞凋亡作用等機(jī)制,形成更強(qiáng)的耐藥性。因此,癌癥患者接受化療和放療后,即便絕大部分腫瘤細(xì)胞被殺死,但具有高度耐藥性的腫瘤干細(xì)胞仍然可能存活,隱藏在體內(nèi)繼續(xù)富集并增殖分化,伺機(jī)而動。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

種種情況表明,腫瘤干細(xì)胞是腫瘤發(fā)生、耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根本因素,也是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的重要原因。因此,當(dāng)前科學(xué)家對治療癌癥的思路主要有兩種:一是尋找腫瘤干細(xì)胞特異的表面標(biāo)志蛋白,將之作為研發(fā)靶向腫瘤干細(xì)胞藥物的突破口;二是研發(fā)疫苗以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),讓后者抑制腫瘤干細(xì)胞的復(fù)活、生長甚至完全殺滅,就有可能治愈癌癥。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

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近日,國家納米科學(xué)中心楊延蓮研究員團(tuán)隊聯(lián)合新加坡國立大學(xué)陳小元教授團(tuán)隊在《自然-納米技術(shù)》期刊上發(fā)表論文,描述他們構(gòu)建了一種表觀遺傳調(diào)控抗原集成化仿生納米疫苗。簡單來說,這種疫苗能解決癌癥抗原遞送與提呈效率的關(guān)鍵難題,從而有利于激活免疫系統(tǒng),攻擊癌細(xì)胞。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

抗原遞送與提呈簡稱抗原遞呈,是指免疫細(xì)胞將抗原片段如癌細(xì)胞的片段呈遞給其他免疫細(xì)胞,讓后者能夠識別并采取免疫行動的過程。這個過程對于啟動和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)至關(guān)重要,主要由抗原遞呈細(xì)胞(APC)來完成。因為抗原遞呈細(xì)胞能夠攝取、加工處理抗原,并將處理后的抗原遞呈給T細(xì)胞(人體免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵淋巴細(xì)胞)。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

抗原遞呈細(xì)胞主要包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等,它們通過人類主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ(MHC-Ⅰ)和相容性復(fù)合體Ⅱ(MHC-Ⅱ)分子攝取和處理免疫抗原,并將抗原有效地遞呈到各類T細(xì)胞,由后者完成識別、攻擊或抑制癌細(xì)胞(病原體)的任務(wù)。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

楊延蓮團(tuán)隊在2021年就發(fā)現(xiàn),基于腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤干細(xì)胞特異性抗原集成化表達(dá)的腫瘤細(xì)胞納米囊泡(人工合成),能同時促進(jìn)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行免疫清除。納米囊泡是由細(xì)胞分泌或人工合成的直徑在30納米至150納米的膜泡結(jié)構(gòu),具有物質(zhì)運(yùn)輸、細(xì)胞間通訊及藥物遞送等功能,廣泛存在于動植物細(xì)胞及生物技術(shù)應(yīng)用中。此后的研究進(jìn)一步表明,通過靶向樹突狀細(xì)胞的甲基化識別蛋白,可以降低集成化抗原的降解(相當(dāng)于增加了抗原濃度),從而提高靶向樹突狀細(xì)胞的抗原交叉遞呈效率。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

在以上研究成果的基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊通過生物工程將腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤干細(xì)胞特異性抗原集成到納米囊泡中,研制出抗原集成化納米疫苗(NICER),以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞同時對腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行免疫清除。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

由于既降低了集成化抗原的降解,又提高了抗原交叉遞呈效率,抗原集成化納米疫苗的免疫效力得到顯著提高。動物試驗表明,與無疫苗治療組相比,該納米疫苗對腫瘤的抑制率提高了5倍至7倍。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

研究團(tuán)隊選擇的是發(fā)病率較高的乳腺癌和相對兇險的黑色素瘤作為抗原。這兩種腫瘤一種發(fā)生在內(nèi)部腺體,一種發(fā)生在皮膚表層,具有廣泛的代表性。這意味著,抗原集成化納米疫苗對很多腫瘤都可能有效,具有良好的臨床轉(zhuǎn)化前景。研究團(tuán)隊的下一步目標(biāo)是將疫苗做成注射類針劑,來治療癌癥。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

3.“預(yù)防”疫苗與“治療”疫苗誰更有前景nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

如今,研發(fā)疫苗已成為防治癌癥的主流策略,但在戰(zhàn)術(shù)上還需要細(xì)致落實。癌癥疫苗有多種分類,根據(jù)防治目標(biāo)可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

癌癥預(yù)防性疫苗與其他疾病的預(yù)防性疫苗一樣,是在疾病發(fā)生之前進(jìn)行的預(yù)防,如脊髓灰質(zhì)炎疫苗可以預(yù)防小兒麻痹癥。而癌癥治療性疫苗是在癌癥發(fā)生后,通過疫苗激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊力來抗御腫瘤。前面介紹的中國和新加坡研究人員研發(fā)的抗原集成化納米疫苗就是一種治療性疫苗。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

無論研發(fā)哪一類疫苗,首先都要獲得誘發(fā)疾病的病原體部件,即抗原。對于癌癥來說,有兩大類抗原可以用來研發(fā)疫苗,一是引發(fā)特定癌癥的病原體,二是癌細(xì)胞本身。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

按理說,對于有確切生物誘因的癌癥,比較容易研發(fā)預(yù)防性疫苗,但由于癌癥的誘因有很多,而可以確認(rèn)的誘發(fā)特定癌癥的生物因素較少,因此現(xiàn)在研制出的預(yù)防性癌癥疫苗只有人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗(宮頸癌疫苗)。原因在于,宮頸癌的誘發(fā)病原體已確認(rèn)為人乳頭瘤病毒,這是一組包含100多種不同基因型的病毒,其中約40種會感染人類。此外,能夠確認(rèn)生物性誘因的癌癥還有胃癌。世界衛(wèi)生組織的最新評估表明,全球2008年至2017年出生的人,將有1560萬人會患上胃癌。由于76%的胃癌誘因是幽門螺桿菌感染,且2/3發(fā)生在亞洲,所以科學(xué)家認(rèn)為,以幽門螺桿菌為抗原研發(fā)胃癌疫苗是一個不錯的選項。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

總的來看,研發(fā)預(yù)防性疫苗的困難主要集中在兩個方面。首先,癌癥種類繁多,大分類包括癌、肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等。其中,癌是最常見的類型,可以發(fā)生在皮膚、肺、乳房、胰腺等器官和腺體中;肉瘤是起源于肌肉、骨骼、脂肪等結(jié)締組織的癌癥,如淋巴瘤就是淋巴系統(tǒng)的癌癥;黑色素瘤則是皮膚色素細(xì)胞的癌癥;白血病是起源于骨髓的癌癥,危及血液和淋巴系統(tǒng)。其次,誘發(fā)癌癥的病因多種多樣,其中的生物性誘因很難確定。比如,肺癌的第一大誘因雖然被認(rèn)定為吸煙,但還有其他的一些因素,且生物病原體尚未確定。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

從這個角度來說,以癌細(xì)胞本身作為抗原來研發(fā)疫苗,如研發(fā)治療性疫苗,或許更容易。2024年美國癌癥研究協(xié)會公布了全球最有希望的10款癌癥疫苗,治療性疫苗占大多數(shù),其中的mRNA疫苗又占了多數(shù),包括mRNA胰腺癌疫苗、mRNA黑色素瘤疫苗、mRNA肺癌疫苗等。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

mRNA全稱為信使核糖核酸,是由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來的一類單鏈核糖核酸。癌癥mRNA疫苗是采用特定癌癥的mRNA來制作的疫苗。與其他類型疫苗相比,它的合成技術(shù)更為成熟,能編碼完整的腫瘤mRNA分子作為抗原,因此可以讓抗原遞呈細(xì)胞呈現(xiàn)癌癥抗原的多種特異性抗原表位,讓T細(xì)胞更容易識別及殺傷癌細(xì)胞。同時,mRNA疫苗不會像DNA疫苗那樣可能整合到宿主基因中,導(dǎo)致基因突變。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

癌癥mRNA疫苗的原理在于,當(dāng)編碼腫瘤抗原的mRNA進(jìn)入人體后,體內(nèi)的模式識別受體會識別mRNA及其遞送載體為外源物質(zhì),然后激活抗原遞呈細(xì)胞,將mRNA翻譯為抗原蛋白。這些蛋白被加工成抗原表位(可被免疫系統(tǒng)尤其是抗體、B細(xì)胞或T細(xì)胞識別),促使機(jī)體分化出細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,得以直接殺傷腫瘤細(xì)胞。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

4.“納米”與“mRNA”聯(lián)手抗癌效果更好nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

大家都知道,傳統(tǒng)的癌癥治療方法有手術(shù)、放療、化療和激素治療等,雖然在一定程度上可以治愈癌癥(以5年生存期為標(biāo)準(zhǔn)),但往往伴隨著腫瘤復(fù)發(fā)和嚴(yán)重副作用等問題。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展,免疫治療為癌癥治療開辟了新方向,癌癥治療性疫苗也愈加受到青睞。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

癌癥mRNA疫苗具有多種優(yōu)勢和重要性,是現(xiàn)在和未來極具潛力的疫苗產(chǎn)品。首先,mRNA疫苗(包括藥物)具有研發(fā)周期短、安全、高效和可大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)勢。其次,它具有雙重免疫機(jī)制,mRNA編碼的抗原能夠激活適應(yīng)性免疫(獲得性免疫或特異性免疫),同時mRNA本身可以激活固有免疫(先天免疫)。第三,mRNA疫苗療效較好,患者的耐受性也較好。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

當(dāng)然,癌癥mRNA疫苗也面臨諸多挑戰(zhàn)。一是缺少試驗?zāi)P停缛嗽椿∈竽P筒荒芡耆娲祟惣?xì)胞,需要采用患者來源的腫瘤異種移植模型和3D類器官模型。二是腫瘤的異質(zhì)性會導(dǎo)致對mRNA疫苗的耐藥性和免疫逃逸。同時,腫瘤細(xì)胞的基因突變和表觀遺傳變化也會讓腫瘤抗原發(fā)生突變,降低疫苗療效。因此,即便mRNA疫苗進(jìn)入臨床,如何確定最佳藥物劑量和使用范圍也需要嚴(yán)格試驗,劑量過低可能無效,過高則可能引發(fā)副作用。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

從目前的情況來看,mRNA疫苗不只是在癌癥領(lǐng)域具有極好的發(fā)展和應(yīng)用前景,也將擴(kuò)大到其他疫苗領(lǐng)域。現(xiàn)有多種mRNA疫苗正處于研發(fā)階段,涉及流感、狂犬病、寨卡病、結(jié)核病等疾病。要想讓這種疫苗順利發(fā)揮作用,納米技術(shù)可能會成為一個好幫手。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

胰腺癌被稱為癌王,確診時大多已轉(zhuǎn)移,5年生存率在12%以下。美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心研發(fā)的胰腺癌mRNA疫苗成功喚醒了長期沉默的免疫細(xì)胞群,16名接受疫苗試驗治療的胰腺癌患者有半數(shù)實現(xiàn)3年無復(fù)發(fā),最長生存者已跨越4年大關(guān),而且他們體內(nèi)的抗癌T細(xì)胞還被預(yù)測能繼續(xù)發(fā)揮數(shù)十年的功能。現(xiàn)在,該mRNA疫苗已提出3期臨床試驗申請。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

值得一提的是,胰腺癌mRNA疫苗采用的就是納米技術(shù),以DOTMA/DOPE脂質(zhì)體形成400納米顆粒,靜脈注射后靶向淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞之一),從而激活癌癥抗原的交叉遞呈。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

需要說明的是,無論是哪種疫苗,都需要有載體運(yùn)載。癌癥mRNA疫苗雖然是一種安全高效的新型疫苗,但比較脆弱,容易受體內(nèi)環(huán)境的影響而降解,其傳遞受到多重障礙的限制。而納米技術(shù)可以讓mRNA不被降解,且能通過淋巴管將mRNA傳遞到淋巴結(jié)。其中,脂質(zhì)納米聚合物就是一種比較好的載體。脂質(zhì)納米顆粒包括脂質(zhì)納米(LNP)、固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)等。其中LNP是非病毒載體中最先進(jìn)的mRNA疫苗和藥物遞送系統(tǒng),這是一種納米脂質(zhì)囊泡,可以將包裹的核酸和小分子藥物遞送到細(xì)胞內(nèi)。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

國內(nèi)外的研究已表明,使用納米脂質(zhì)體來提高癌癥抗原遞呈效率的mRNA疫苗,能夠產(chǎn)生較好的治療效果,還能長期保持機(jī)體強(qiáng)大的免疫力。可以預(yù)見的是,“納米”與“mRNA”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手將促成一種新技術(shù),成為防治癌癥研究領(lǐng)域一顆冉冉升起的新星。nLk萬博士范文網(wǎng)-您身邊的范文參考網(wǎng)站Vanbs.com

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